历史上这四大毒计，因其机关算尽、招招致命，让人读后无不汗毛直竖，堪称千古未见的诡谲毒谋。
一、管仲灭鲁
齐桓公，是齐襄公的儿子。齐襄公为人荒淫无道，残暴无情，他的两个儿子小白和公子纠因惧怕父亲政令反复无常，先后逃往鲁国和莒国避难。公元前686年，齐桓公被齐国贵族公孙无知暗杀，次年公孙无知又遭齐国大夫雍廪所杀。此时，小白与公子纠皆欲重返齐国争夺王位。
为了阻止小白先行回国，公子纠派遣心腹管仲暗杀小白。管仲射中小白一箭，小白假死骗过管仲，夜以继日赶回齐国，抢先登基为君。齐桓公即位后，鲁国担心与齐国为敌，处死了公子纠，并将管仲押回齐国。齐桓公在鲍叔牙劝说下赦免管仲，任命他为相。
尽管楚国曾杀害公子纠，化解齐桓公的威胁，齐桓公仍意欲灭掉鲁国。刚经历内乱的齐国国力虚弱，担忧战争难以支撑，遂向管仲求计。管仲献上了一计“无兵灭鲁”，巧妙至极。
展开剩余80%齐鲁两国均盛产丝绸，鲁国产“鲁缟”，齐国产“齐纨”。齐桓公听从管仲建议，令齐国上下统一穿戴鲁缟，禁绝齐纨生产销售。鲁缟需求激增，价格飙升，鲁国农民纷纷放弃粮食改种桑树，致使丝绸产量猛增，而粮食急剧减少。齐国则反其道而行，禁产鲁缟，砍桑树种粮食，粮食产量迅速增长。
一年后，管仲突然下令齐国百姓换穿齐纨，禁止穿鲁缟，同时关闭关卡，限制粮食外流，粮价飞涨。鲁国丝绸价格崩溃，粮食告急，百姓大批逃亡齐国。三年间，齐梁两国六成人口迁入齐国，齐国凭此兵不血刃灭了鲁国和梁国。
二、二桃杀三士
齐景公麾下有三名猛将：公孙接、田开疆、古冶子，三人武功卓著，功高自傲，令齐景公深感忌惮。
齐景公想除去他们，但三人功劳显赫，杀之易招反抗，且会令朝廷震荡、君臣离心，局势复杂难办。齐相晏婴为其献上一计毒计，巧妙除掉三将。
晏婴让齐景公赏赐三人两个桃子，声明只有功劳最大者有资格食用。田开疆声称他曾两次击退敌军，功劳卓著，吃掉一个桃子。古冶子则讲述自己曾在国君渡河时，救驾杀鳖的大功，质问为何两人不把桃子让给他。
古冶子功劳与两人不相上下，令公孙接与田开疆羞愧难当，拔剑自尽。古冶子见两人自尽，也因自责心生愧疚，亦拔剑自杀。齐景公借此成功除去三大心腹猛将。
三、一计害三贤
公元262年，曹魏派出二十余万大军进攻蜀国，姜维固守剑阁。魏将邓艾冒险率3万兵偷渡阴平，深入蜀地。邓艾在绵竹一战击败蜀将诸葛瞻，消灭蜀军8万余。成都守军损失惨重，刘禅不得不开城投降，蜀汉灭亡。
刘禅投降后命姜维等人放弃抵抗，但姜维等人心怀复国之志。姜维最畏惧曹魏名将邓艾与钟会，二人互有嫌隙。姜维乘机挑拨二人关系，促使钟会上书诬陷邓艾谋反。司马昭畏惧邓艾功高盖主，命其押赴京师，途中被监军卫瓘暗杀。
邓艾被除后，姜维又游说钟会起兵自立，然而魏军士兵多思归家，难以支持造反。最终，卫瓘率军击败钟会与姜维，复国计划破产。姜维、钟会及其追随者均被处死，蜀汉三贤悲惨结局。
四、严世藩的最后一搏
严世藩，明嘉靖朝权臣严嵩之子，精于揣摩人心，有“大明第一鬼才”之称。严嵩年老体衰，政务多依赖严世藩，后者代父处理朝政，权势极盛，官至尚宝司少卿、工部左侍郎。
严嵩父子贪腐横行，陷害忠良，祸国殃民，虽然被朝中痛恨，但因党羽强大，掌权逾二十年。嘉靖皇帝对严嵩渐生反感，多方“倒严”之声兴起。内阁次辅徐阶引荐山东道士蓝道行扶乩，示“今日有奸臣奏事”，正值严嵩路过，激起嘉靖厌恶。徐阶趁机收集证据上书告发严嵩。
严世藩被捕入狱后不甘就此沉沦，反而故意放风称最害怕沈炼和杨继盛案被揭。二人因举报严党被陷害致死，朝野痛恨严嵩父子。严世藩此计乃让审判官员加罪名，以彻底毁灭自己以保党羽安全。
嘉靖重视名声，若案中指他冤杀忠臣，则颜面扫地。徐阶洞悉其中玄机，删去与嘉靖相关罪名，仅指严世藩贪污，借机罢免严嵩父子。严世藩误以为嘉靖会为颜面赦免自己，终被徐阶计谋击败，最终被处斩示众。
这四大毒计，无不展现了智谋与权谋的极致运用，每一计都环环相扣，致命无比，令人叹为观止。
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